Исследование, 5 октября 2026
Пять задач,
которые наука
не закрыла.
Редакция задаёт вопрос, языковая модель предлагает гипотезы и способ проверить каждую из них.
- Задач
- 5
- Гипотез
- 10
- Источники
- 113
- Чтение
- 40 мин
Аннотация
Редакция Open Engineering Group предложила языковой модели Claude разобрать пять задач, которые наука не закрыла: лечение бешенства после появления симптомов, устойчивость бактерий к антибиотикам, болезнь Альцгеймера, прогноз землетрясений и происхождение жизни. По каждой задаче модель объясняет, где стоит барьер, предлагает от двух до трёх гипотез, от правдоподобной до почти безумной, и описывает проверку, которая может дать отрицательный ответ. Общий результат разбора: ни в одном из пяти случаев дело не в нехватке идей. Мешает доставка лекарства за гематоэнцефалический барьер, двойная мембрана грамотрицательных бактерий вместе с устройством рынка, слишком поздняя стадия вмешательства при деменции, шум приборов рядом с разломом и отсутствие горных пород старше четырёх миллиардов лет. Поэтому почти все предложенные гипотезы оказались не новыми механизмами, а новыми способами измерения. Субъективные оценки шансов лежат в диапазоне от 5 до 40 %, и ни одна из них не является расчётом.
Ключевые слова: бешенство, гематоэнцефалический барьер, устойчивость к антибиотикам, коллатеральная чувствительность, болезнь Альцгеймера, амилоид, p-tau217, прогноз землетрясений, предвестники, происхождение жизни, рибозимы, проверяемые гипотезы, роль ИИ в науке.
Как устроен этот разговор
Это полуинтервью. Вопросы задаёт редакция, отвечает языковая модель Claude, то есть я. Формат выбран потому, что обычная обзорная статья скрывает, кто за какое утверждение отвечает, а здесь это видно: фактическая часть опирается на открытые публикации со ссылками, а гипотезы и оценки шансов принадлежат мне и помечены как мои.
Границы разговора нужно назвать сразу. Я предлагаю, но не могу поставить ни одного опыта, поэтому всё, что ниже названо экспериментом, это описание замысла и способа считывания результата, а не протокол. Часть идей наверняка уже приходила в голову специалистам и была отброшена по причинам, которых я не вижу: я искал публикации, а не чужие мысли, поэтому самое сильное, что я могу сказать про новизну, это «не нашёл в литературе». Три случая из пяти медицинские, и всё, что про них сказано, относится к направлениям исследований, а не к лечению. Числа взяты из открытых источников, и у многих есть ограничения проверки, описанные в заметках к материалу: часть первичных статей не открылась из-за платного доступа, капчи или ошибки сервера, и такие цифры приведены по обзорам и рефератам. В таблицах для графиков статус проверки указан по каждой строке отдельно.
Про оценки шансов. По каждой гипотезе я называю примерную вероятность того, что она подтвердится при проверке. Это не расчёт, а моё субъективное впечатление от того, насколько прочно выглядит механизм и насколько похожие идеи раньше выживали. Относиться к этим числам стоит как к ставке человека, который читал литературу, но не работал руками. Почти все они ниже 50 % по одной причине: исторически переносимость красивого механизма с модели на человека низкая.
Каждая гипотеза снабжена условием опровержения, то есть результатом, после которого её надо выбросить. Я считаю это обязательной частью предложения: идею без такого условия нельзя проиграть, а значит, нельзя и выиграть.
Можно ли спасти человека с бешенством, когда симптомы уже начались?
Начнём с самого безнадёжного случая. Вакцина существует с конца девятнадцатого века, а летальность после появления симптомов во всех документах указана как стопроцентная. Почему так?
Потому что вакцина и лечение решают разные задачи. Пока вирус идёт по периферическим нервам, его можно перехватить, и постэкспозиционную профилактику получают больше 29 млн человек в год (WHO, 2026). Когда появились симптомы со стороны мозга, вирус уже за гематоэнцефалическим барьером, то есть за плотным слоем клеток, который отделяет кровь от мозговой ткани и не пропускает крупные молекулы. Барьер при этом работает как убежище: дикие штаммы его не ломают, а подавляют врождённый иммунный ответ и сохраняют барьер целым до поздней стадии, так что полноценный периферический иммунитет и циркулирующие антитела до инфицированной ткани не доходят (Sun et al., 2026). Та же причина объясняет провал противовирусных препаратов: фавипиравир помогает мышам при начале через час после заражения, при начале в день неврологических признаков не даёт эффекта, а повышение дозы эффект улучшает, что прямо указывает на проникновение в мозг как на ограничивающий фактор (Yamada et al., 2016; Antiviral Research, 2019).
Есть и причина, по которой я не считаю задачу безнадёжной. Нейропатология при естественном бешенстве умеренная: воспаления мало, нейроны массово не гибнут, а клиника объясняется дисфункцией живых клеток, у которых падает функциональная экспрессия натриевых и калиевых каналов, так что нейрон перестаёт генерировать импульсы (Jackson, патогенез). При иммунном клиренсе аттенуированного вируса инфицированные нейроны выживают (PLoS Pathogens, 2012). Лечить надо живые клетки, до которых не доходит лекарство, и это задача доставки.
Планку задаёт то, что уже провалилось. «Милуокский протокол», то есть терапевтическая кома с кетамином, разобран его критиками: из 29 случаев в США, Канаде и Великобритании за период с 2005 по 2014 год 12 получили основные компоненты протокола, и не помогло ни в одном (Zeiler & Jackson, 2016). Обзор 2025 года насчитывает не менее 64 задокументированных неудач, говорит, что качественно описанных выживших после индексного случая 2004 года нет, и называет применение комы при инфекционной болезни не имеющим твёрдого обоснования (Jackson, 2025).
Показать значения таблицей
| Подход | Старт лечения | Выжили |
|---|---|---|
| Коктейль в желудочки мозга | день 6 | 100 % |
| Коктейль в желудочки мозга | день 7 | 55,6 % |
| Коктейль в желудочки мозга | день 8 | 33,3 % |
| F11 системно, штамм ABLV | день 5 | 100 % |
| F11 системно, штамм ABLV | день 7 | 83 % |
| F11 системно, штамм CVS-11 | день 5 | 67 % |
| F11 системно, штамм CVS-11 | день 7 | 50 % |
| Коктейль с пептидным шаттлом | день 5 | 80 % |
| Коктейль с пептидным шаттлом | день 6 | 40 % |
| Коктейль с пептидным шаттлом | день 7 | 0 % |
Доля выживших мышей в процентах. Три независимых подхода дают похожий наклон, при этом модели, штаммы и размеры групп у них разные, поэтому кривые нельзя сравнивать между собой по высоте. Все значения приведены по сводному обзору, полные тексты первичных статей не открывались.
Источник: обзор Pharmaceutics, июль 2026
Открыть барьер фокусированным ультразвуком под готовый коктейль антител
Почему этого никто не сделал, если оба куска лежат рядом двадцать лет?
Работа с вирусом требует особых условий биобезопасности, а установки ультразвука стоят в нейроонкологических и альцгеймеровских лабораториях, где вирусов не держат. И 95 % смертей приходится на Африку и Азию, где таких установок нет. Но главная причина делает возражение справедливым: возможно, идею обсуждали и отбросили. Обзор 2026 года прямо называет риск нейровоспаления при открытии барьера неприемлемым для клиники, и мой ответ слабый. Я предполагаю, что ультразвук даёт более контролируемое и обратимое открытие, чем осмотические способы, но доказательств этого для бешенства у меня нет, только аналогия с другими болезнями.
Поискать необычные эффекторные функции у сывороток после абортивной инфекции
Почему за сорок лет не появилось нового класса антибиотиков широкого спектра?
Здесь, в отличие от бешенства, есть огромный рынок, миллиардные фонды и прямая угроза медицине богатых стран. Почему задача всё равно не решается?
В ней два независимых тормоза, и каждого достаточно, чтобы остановить движение. Первый химический: грамотрицательные бактерии, у которых есть вторая, внешняя мембрана, почти непроницаемы, и доля попаданий при скрининге против Pseudomonas aeruginosa до 1000 раз ниже, чем против грамположительных (ACS Infectious Diseases). Отсюда разрыв в открытии: последний класс, дошедший до клиники, открыт в 1987 году, а последним классом широкого спектра остаются фторхинолоны из 1960-х (Journal of Antimicrobial Chemotherapy, 2018).
Второй тормоз экономический и почти карикатурен: успешный новый антибиотик обязан применяться как можно реже. Achaogen прошла 15 лет разработки, получила одобрение FDA на плазомицин и подала на банкротство в апреле 2019 года, продав препарата меньше чем на 1 млн долларов за первые полгода (C&EN, 2019). Финансовый разбор говорит, что узкие показания для небольших групп пациентов на нынешнем рынке США коммерциализировать невозможно, и что банкротство создало у инвесторов представление о нулевой рыночной стоимости новых антибиотиков (Humanities and Social Sciences Communications, 2024).
И есть особенность, из-за которой часть привычных мер по построению не работает. При скрининге 2173 изолятов из внутрибольничных инфекций одной больницы за 18 месяцев нашли идентичные участки ДНК у бактерий разных родов и отследили появление десяти плазмид, причём перенос шёл независимо от передачи самих бактерий между пациентами (eLife, 2020). Значит, изоляция пациента и гигиена рук перехватывают только часть распространения устойчивости.
Миллионы смертей в год. Два определения нельзя складывать: «приписываемые» означает, что без устойчивости человек выжил бы, «связанные» включают все смерти при устойчивой инфекции. Сценарии предотвращённых смертей накопительные и друг друга не исключают. Страница журнала при проверке не открылась, значения приведены по подробному реферату.
Источник: GRAM, Lancet, 2024, по реферату CIDRAP
Измерять коллатеральный профиль конкретного изолята перед выбором схемы
Чем это отличается от того, что уже десять лет не выходит из лабораторий?
Отличие узкое. Механизм тот же, препараты те же, формализм тот же. Отличается только то, что измеряется: не средний профиль вида, а траектория конкретного изолята в повторах, и мерой успеха становится воспроизводимость внутри изолята. Я считаю это осмысленным, потому что именно воспроизводимость названа в литературе ограничением, а работ, где её мерили бы на уровне отдельного пациента, я не видел.
Но возражение право в другом. Десять лет без выхода в клинику не случайность, и вероятнее всего причина не в способе измерения, а в том, что лабораторная эволюция под контролируемым давлением плохо соответствует происходящему в человеке, где концентрация препарата колеблется, есть иммунитет, биоплёнка и сообщество других бактерий. Мой лабораторный этап этого не проверяет вообще, и даже при идеальном его результате я бы не поднял ставку на успех клинического.
Сделать мишенью не рост бактерий, а скорость передачи устойчивости
Не слишком ли это дорого для задачи, где главный выигрыш, по вашим же цифрам, лежит в организации помощи?
Арифметика на стороне возражения, а не моих гипотез. Сценарий качества помощи и доступа даёт 92,0 млн предотвращённых смертей к 2050 году, сценарий новых антибиотиков 11,1 млн. Если бы меня спросили, куда вложить следующий миллиард, честный ответ был бы «в диагностику, вакцины и доступ к уже существующим препаратам».
В защиту молекулярного пути скажу, что сценарии не исключают друг друга и что организационный путь не отменяет нужды в резерве для пациента, у которого не работает ничего. И добавлю неприятное для моих же гипотез: механизм платить за наличие препарата, а не за объём продаж, уже известен и работает. Британская подписная модель с 2022 года платит фиксированные годовые суммы за доступ, расширенной модели выделен годовой бюджет 100 млн фунтов, а американский закон PASTEUR вносится в Конгресс шестой год подряд и к октябрю 2026 года не принят (NHS England, 07.2023; IDSA, 2026). В этой задаче решение отчасти известно и не применяется, и никакая моя гипотеза этого не меняет.
Почему удаление амилоида из мозга помогает так мало?
Болезнь Альцгеймера это случай, где главная гипотеза вроде бы подтвердилась: препараты убирают амилоидные бляшки, и это замедляет болезнь. Почему результат считают неудачей?
Потому что замедление меньше того, что человек и его семья способны заметить. Шкала CDR-SB идёт от 0 до 18 баллов, больше означает хуже. Леканемаб за 18 месяцев дал ухудшение на 1,21 балла против 1,66 в группе плацебо, то есть разницу 0,45 балла или 27 % (van Dyck et al., 2023). Донанемаб за 76 недель дал 1,72 против 2,42, разницу 0,70 балла или 29 %, а в подгруппе с небольшим количеством тау-патологии 0,67 балла или 36 % (Sims et al., 2023). Минимальная разница, которую считают клинически ощутимой, оценивается примерно в 1 балл при умеренных когнитивных нарушениях (Andrews et al., 2019). Британский NICE перевёл это в понятную единицу: задержка перехода от лёгкой стадии к умеренной на срок от 4 до 6 месяцев, и в финальном проекте от 19 июня 2025 года отказал в оплате за счёт национальной службы здравоохранения (NICE, 2025).
История неудач объясняет осторожность в этой области. С 1995 года частные расходы на клинические стадии составили 42,5 млрд долларов, и из 235 препаратов 117 провалились, а до рынка дошли 6 (Cummings et al., 2022). В 2025 и 2026 годах добавились семаглутид, у которого разницы с плацебо по CDR-SB не было при сдвиге биомаркеров, агонист TREM2 и валацикловир, причём на валацикловире пациенты по когнитивной шкале были достоверно хуже, чем на плацебо (Alzforum, Semaglutide; Devanand et al., 2025).
И главный незакрытый вопрос: работает ли удаление амилоида до появления симптомов. Рандомизированного ответа не будет до 2027 до 2028 годов, профилактическое испытание AHEAD 3-45 идёт с первичным завершением в декабре 2028 года (NCT04468659). Пока есть только открытое продолжение DIAN-TU, где у 22 бессимптомных носителей семейных мутаций, получавших препарат в среднем 8,4 года, риск появления симптомов был примерно вдвое ниже, но контроль был внешний, а в первичном анализе результат значимости не достиг (Bateman et al., 2025).
Разница с плацебо в баллах шкалы CDR-SB, которой врач оценивает память, ориентацию и быт; полная шкала идёт от 0 до 18 баллов, и чем больше балл, тем хуже состояние. Вертикальная линия отмечает примерно 1 балл, разницу, которую принято считать заметной для пациента. Значения по испытаниям в заметках помечены как взятые по памяти и до печати требуют сверки по статьям.
Источник: Clarity AD, TRAILBLAZER-ALZ 2, EVOKE, по сводке
Повторить квазиэксперимент с вакциной, заменив диагноз в карте на биомаркер крови
Но семаглутид тоже сдвинул биомаркеры и не дал никакой пользы. Чем ваш биомаркер лучше?
Ничем, и это надо сказать прямо. На семаглутиде маркер в ликворе снизился примерно на 10 % к 78-й неделе, воспалительный маркер в крови примерно на 30 %, а разницы по CDR-SB не было вообще. Отсюда жёсткий вывод: биомаркер годится, чтобы отсеивать идеи, и не годится, чтобы доказывать пользу.
Моя гипотеза и не про пользу. Вопрос не «надо ли прививать от лишая, чтобы не было деменции», а «действует ли вакцина на амилоидную патологию вообще». Для второго вопроса биомаркер подходит лучше диагноза в карте, потому что диагноз в этих данных заведомо смещён. Разрыв по маркеру был бы основанием для настоящего рандомизированного испытания, а не заменой ему.
Связать содержание лития в питьевой воде с траекторией p-tau217 в биобанках
Почему землетрясение нельзя предсказать, если сейсмографов стало в сто раз больше?
Появились приборы, о которых раньше не мечтали: кабельные сети на дне океана, оптоволокно, спутниковый радар, миллиарды телефонов. Почему предсказания по-прежнему нет?
Сначала о словах, иначе разговор разваливается. Предсказанием в строгом смысле называется утверждение, задающее время, место и магнитуду достаточно узко, чтобы оправдать эвакуацию. Этого не умеет никто, и геологическая служба США прямо пишет, что ни она, ни кто-либо другой никогда не предсказывал крупного землетрясения и что возможен только расчёт вероятностей (USGS). С предсказанием путают две работающие вещи: вероятностный прогноз на сроки от часов до десятилетий и раннее предупреждение, где сигнал считается уже после начала разрыва, поэтому запас времени измеряется секундами (Hoshiba et al., 2011).
Главный теоретический довод против предсказуемости сформулирован в 1997 году: земная кора находится в состоянии самоорганизованной критичности, где любое малое землетрясение с какой-то вероятностью разрастается в большое, поэтому итоговый размер не определён в момент начала разрыва (Geller et al., 1997). Участок Паркфилд обставили приборами специально ради поимки предвестников, землетрясение магнитуды 6,0 пришло в сентябре 2004 года, и в работе по его итогам сказано, что явных предвестников не зарегистрировано (Bakun et al., 2005). Отдельное измерение ещё жёстче: за 25 секунд до события на расстояниях от 0,5 до 12 км от разрыва не обнаружено ни деформации, ни смещения при чувствительности порядка 10 в минус одиннадцатой по деформации (Borcherdt et al.).
История знаменитых успехов не обнадёживает. Хайчэн в феврале 1975 года считается единственным случаем, когда эвакуация спасла людей, но пересмотр по рассекреченным документам показывает, что главным предвестником была необычно громкая серия предварительных толчков, которых насчитывают более 500, а официального краткосрочного предсказания не было (Wang et al., 2006). Через полтора года в Таншане без всякого предупреждения погибло около 242 000 человек (Britannica). И показательная деталь: на честном стенде с правильной базовой моделью ETAS, то есть моделью группирования афтершоков, ни одна из пяти проверенных нейросетевых моделей её не превзошла, а прежние победы объяснялись утечкой данных и неполнотой каталогов (Stockman et al.).
Доли на полосе посчитаны от 23 исходов испытания. Сравнения с базовой статистической моделью на странице университета нет, а приведённая там же цифра 70 % не совпадает ни с одним расчётом из этих чисел. Статья в журнале при проверке не открывалась.
Источник: Техасский университет, пресс-страница, сравнение моделей с ETAS
Проспективно, с предрегистрацией, проверить заявленный двухчасовой сигнал
Почему этого никто не сделал? Процедура известна, данные открыты, спор идёт три года.
Причина институциональная и неприятная. Предрегистрация даёт единственный надёжный продукт, честный ответ, и при отрицательном результате у исполнителя оказывается статья, которую трудно напечатать и которая не приносит ни гранта, ни цитирований. При положительном результате выигрывают авторы исходной работы, а критикам достаётся подтверждение их правоты, то есть ноль новых публикаций. Экономика усилий устроена против проверки, и это общая болезнь, не только сейсмологическая.
Второе возражение я должен признать сам: даже успешная проверка почти ничего не даёт для предупреждения людей. Авторы исходной работы пишут, что существующие приборы не имеют ни покрытия, ни точности, чтобы увидеть сигнал для отдельного землетрясения, он проявляется только в сумме. То есть лучший возможный исход этой гипотезы это установленный факт о физике разломов, а не система оповещения. Полезным он становится только вместе со следующей гипотезой, которая про приборы.
Обучить лабораторные модели на минутах перед умеренными землетрясениями внутри оптоволоконных массивов
Почему мы до сих пор не знаем, как началась жизнь?
Последняя задача самая древняя. Опытов по химии происхождения жизни проведено огромное количество, с 1953 года. Почему итога нет?
Потому что каждый подход решает одну стадию и упирается в следующую, а соединить стадии не удалось никому. Химия мира РНК добралась до нуклеотидов в обход свободной рибозы и свободных оснований, а в феврале 2026 года и до крошечного рибозима, делающего копию самого себя (Powner et al., 2009; Gianni et al., 2026). Химия щелочных гидротермальных источников добралась до формиата, ацетата, пирувата и большей части промежуточных соединений цикла Кребса без ферментов, но ни к какому генетическому полимеру не пришла (Preiner et al., 2020; Muchowska et al., 2019). Эти два лагеря расходятся даже в вопросе о первом шаге, поэтому их опыты редко проверяют друг друга.
Вторая причина физическая и называется парадоксом воды. Жизни нужна вода, но вода расщепляет и РНК, и пептиды, и их активированные предшественники, а соединение мономеров в полимер выделяет воду и потому в воде невыгодно (Marshall, 2020). Отсюда и расхождение лагерей: часть области ушла на сушу, в пруды и горячие источники с циклами высыхания, часть осталась в океане.
Третья причина методическая: многие красивые синтезы зависят от того, что экспериментатор выбирает чистые реагенты, порядок добавления и способ очистки промежуточных продуктов, и для этого даже предложено отдельно сообщать степень человеческого вмешательства (Richert, 2018). Четвёртая самая неудобная: у области нет согласованного критерия успеха, и белая книга к астробиологической стратегии NASA прямо говорит, что области не хватает ясных признаков прогресса (Mathis & Smith, 2025). Есть и внешнее ограничение, которое ничем не снимается: горных пород старше примерно 4,0 млрд лет в заметном количестве не сохранилось, поэтому условия на поверхности молодой Земли известны только из моделей.
Миллиарды лет назад. Полоса показывает интервал оценки для общего предка.
Между образованием Земли и общим предком всех живых организмов остаётся от двух до пяти сотен миллионов лет, и это весь срок на появление жизни. Даты и показатели рибозима взяты из рефератов и пресс-изложений, полные тексты статей не открывались.
Источник: датировка общего предка, Moody et al., 2024, рибозим QT45, Science, 2026
Прогнать одну и ту же смесь в реакторе щелочного источника и в реакторе прудового типа с одинаковой аналитикой
Поискать короткие полимеразные мотивы вроде QT45 среди природных вироидоподобных РНК
Не слишком ли это академично? Какая польза, если ответ не изменит ничего практического?
Про дорого отвечу, что по сравнению с остальными четырьмя задачами эта самая дешёвая: главные опыты посильны одной лаборатории с масс-спектрометром, микрофлюидикой и синтезом РНК, а вторая из них вообще вычислительная. На фоне 8 до 11 млрд долларов, в которые оценивали доставку образцов с Марса, стендовая работа стоит пренебрежимо мало, и именно поэтому она продолжается без практического выхода.
Про академичность возражение справедливо, и я не буду доказывать, что из этого выйдет польза. Одно практическое следствие назвать можно. Второй независимый пример жизни в Солнечной системе был бы решающим свидетельством, и от того, что именно мы ищем, зависит конструкция приборов будущих миссий: аппарат Europa Clipper запущен в октябре 2024 года и прибудет к Юпитеру в апреле 2030 года, он изучает пригодность для жизни, а не ищет жизнь. Чем точнее мы знаем, какие молекулярные признаки отличают химию живого от химии смолы, тем осмысленнее эти приборы. Польза отдалённая, но не выдуманная.
Что из этого следует
Вы разобрали пять совершенно разных задач. Есть ли у них что-то общее, кроме того, что они не решены?
Общее есть, и оно оказалось для меня самым неожиданным результатом разбора. Ни в одной из пяти задач дело не в нехватке идей: механизмы описаны и по большей части опубликованы. Не хватает доступа и измерения. В бешенстве лекарство существует и доказано на животных, но не попадает за барьер. В устойчивости к антибиотикам известны и химическая причина, и экономическая, и даже механизм оплаты, решающий экономическую, уже работает в Британии, но не масштабируется. В болезни Альцгеймера главный вопрос не решён потому, что рандомизированного ответа физически не будет до 2027 до 2028 годов. В сейсмологии спор о двухчасовом сигнале это спор об обработке шума, то есть о приборе, а не о физике. В происхождении жизни нет породы старше четырёх миллиардов лет и нет согласованного критерия успеха.
Отсюда вторая общая черта, видная в моих же гипотезах. Почти все они оказались не новыми механизмами, а новыми способами измерения: перенести зрелую технологию из одной болезни в другую, заменить ненадёжный исход на биомаркер, зарегистрировать алгоритм до наступления события, договориться о списке критериев до результата. Я не планировал такого единообразия, оно получилось само, и, мне кажется, это говорит что-то о том, где в этих задачах действительно пусто.
И третья черта, менее приятная. В трёх случаях из пяти часть препятствий не научная. Бешенство не лечат в том числе потому, что оно убивает бедных: 95 % смертей в Африке и Азии, а установки для открытия барьера ультразвуком стоят там, где человеческого бешенства нет. Новых антибиотиков нет в том числе потому, что успешный антибиотик обязан мало продаваться. Проспективную проверку сейсмического сигнала никто не ставит в том числе потому, что честный отрицательный результат не приносит ни гранта, ни цитирований.
Где ИИ сегодня действительно полезен в науке, а где нет? Вы отвечаете как заинтересованная сторона, учтите это.
Учитываю, поэтому начну с того, чего я не могу. Я не могу поставить ни одного опыта: все десять гипотез живут или умирают в руках людей с приборами, а не в моём тексте. Я не умею отличать своё правдоподобное рассуждение от правильного, и названные субъективные шансы это ставки, калибровку которых я проверить не могу. И я с высокой вероятностью не знаю о причинах, по которым специалисты уже отбросили часть этих идей, потому что такие причины обсуждаются на семинарах и в отзывах на заявки, а не в статьях.
Что реально работает, видно из разобранных областей. Обработка данных: облачный конвейер с нейросетевым определением вступлений волн на трёхлетних данных по Пуэрто-Рико нашёл более чем в десять раз больше событий, чем стандартный каталог (Zhu et al., 2023). Генеративный химический дизайн: из нескольких сотен расчётных кандидатов синтезировали 24 молекулы, активность показали 7, и до испытаний на людях авторы называют один до двух лет доработки (MIT News, 2025). Поиск в пространстве реакций: программа, построившая сеть пребиотической химии из нескольких исходных веществ, предсказала неописанные пути и самоподдерживающиеся циклы, которые затем подтвердили в лаборатории (Wołos et al., 2020). И перенос между областями, то есть то, что делал здесь я: фокусированный ультразвук я предложил для бешенства только потому, что видел его в литературе по болезни Альцгеймера, а такой перенос даётся модели, читавшей и то и другое, легче, чем узкому специалисту.
И самый важный отрицательный пример, который я упоминаю потому, что он против меня. В прогнозе землетрясений машинное обучение не побеждает хорошую статистику: ни одна из пяти нейросетевых моделей не превзошла ETAS при честной постановке, а гибрид 2026 года выигрывает по времени события и не даёт устойчивого выигрыша по магнитуде (Stockman et al.; arXiv, 2026). Отсюда правило, которое я готов применять и к себе: там, где уже есть хорошая простая модель, новый метод должен сначала побить именно её, а не случайное угадывание.
Что должен унести читатель, который не собирается ни лечить бешенство, ни предсказывать землетрясения?
Один навык переносится полностью: умение отличать проверяемое утверждение от красивого. Почти всё, что звучит как прорыв, оказывается слабее заголовка, если задать три вопроса. С чем сравнивали: 70 % в сейсмическом испытании не переводятся в качество прогноза без площади областей тревоги. Что считается провалом: сдвиг биомаркера на 10 % у семаглутида не дал ни одного балла клинического улучшения. Зафиксировано ли правило до результата: весь спор о двухчасовом сигнале держится на том, что обработку выбирают после того, как видны данные.
Второе касается ожиданий от ИИ. Полезность модели видна там, где много данных и нужен перебор или перенос. Там, где нужен эксперимент, модель не заменяет ни одного дня лабораторной работы, и ни одна из моих гипотез не стала от моего участия более правдоподобной, она стала только более явно сформулированной. В этом, пожалуй, и весь вклад: формулировка с условием провала стоит дешевле опыта и экономит опыт, который не стоило ставить. И последнее, менее уютное: три из пяти разобранных задач не будут решены в ближайшее десятилетие по причинам, не связанным с наукой, и читателю, который собирается вкладывать в эти области деньги или время, полезнее знать это заранее, чем прочитать очередной заголовок про прорыв.
Список источников
- ACS Central Science (2022). Hacking the Permeability Barrier of Gram-Negative Bacteria. pubs.acs.org/doi/10.1021/acscentsci.2c00750
- ACS Infectious Diseases. Targeting of the Gram-Negative Outer Membrane for Antibiotic Discovery and Potentiation. pubs.acs.org/aidcbc/article/12/3/1010/5083105/Targeting-of-the-Gram-Negative-Outer-Membrane-for
- ADS, AGU Fall Meeting (2017). S-net: 150 cabled seafloor observatories, cost from concept to operation. ui.adsabs.harvard.edu/abs/2017AGUFMNH23A0239M/abstract
- Alzforum. Semaglutide (сводка по испытаниям EVOKE и EVOKE+). www.alzforum.org/therapeutics/semaglutide
- Alzforum. Trontinemab (TRONTIER 1 и 2, PrevenTRON). www.alzforum.org/therapeutics/trontinemab
- Andrews J. et al. (2019). Disease severity and minimal clinically important difference in clinical outcome assessments for Alzheimer's disease clinical trials. doi.org/10.1016/j.trci.2019.06.005
- Antiviral Research (2019). Переоценка фавипиравира при бешенстве с прижизненной визуализацией. www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0166354219304401
- Aron L., Yankner B. et al. (2025). Lithium deficiency and the onset of Alzheimer's disease. Nature. www.nature.com/articles/s41586-025-09335-x
- arXiv (2026). Fusion: гибрид нейросетевого кодирования и признаков ETAS. arxiv.org/abs/2608.18791
- Asche S., Cooper G., Keenan G., Mathis C., Cronin L. (2021). A robotic prebiotic chemist probes long term reactions of complexifying mixtures. Nature Communications. www.nature.com/articles/s41467-021-23828-z
- Bakun W. et al. (2005). Implications for prediction and hazard assessment from the 2004 Parkfield earthquake. Nature 437. www.nature.com/articles/nature04067
- Bateman R. et al. (2025). Открытое продолжение DIAN-TU с гантенерумабом. Lancet Neurology. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12042767/
- Bayona J. et al. (2026). Prospective evaluation of time-varying earthquake forecasts in California. Nature Communications. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13538450/
- Benner S., Kim H., Carrigan M. (2012). Asphalt, water, and the prebiotic synthesis of ribose, ribonucleosides, and RNA. Accounts of Chemical Research. doi.org/10.1021/ar200332w
- Bletery Q., Nocquet J.-M. (2023). The precursory phase of large earthquakes. Science. www.science.org/doi/10.1126/science.adg2565
- Bletery Q., Nocquet J.-M. (2025). Do large earthquakes start with a precursory phase of slow slip? Seismica. seismica.library.mcgill.ca/article/view/1383
- Borcherdt R. et al. GEOS array manuscript: пределы чувствительности по деформации перед землетрясением в Паркфилде. USGS. ca.water.usgs.gov/nsmp/GEOS/PRK/Borcherdt%20SSA_manus%203-8-06%20SS.pdf
- Bradley K., Hubbard J. (2023). Earthquake precursors? Not so fast. Earthquake Insights (не рецензировано). earthquakeinsights.substack.com/p/earthquake-precursors-not-so-fast
- Britannica. Tangshan earthquake of 1976. www.britannica.com/event/Tangshan-earthquake-of-1976
- C&EN (2019). Antibiotic developer Achaogen files for bankruptcy. cen.acs.org/business/finance/Antibiotic-developer-Achaogen-files-bankruptcy/97/i16
- CIDRAP (16.09.2024). Study forecasts more than 39 million deaths from antimicrobial resistance by 2050. www.cidrap.umn.edu/antimicrobial-stewardship/study-forecasts-more-39-million-deaths-antimicrobial-resistance-2050
- ClinicalTrials.gov. NCT04468659, AHEAD 3-45. clinicaltrials.gov/study/NCT04468659
- Communications Biology (2025). Коллатеральная чувствительность у шести критических патогенов. www.nature.com/articles/s42003-025-09303-1
- Cummings J. et al. (2022). Alzheimer's disease drug development pipeline and the cost of clinical development. Alzheimer's & Dementia. alz-journals.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/alz.12450
- Damer B., Deamer D. (2020). The hot spring hypothesis for an origin of life. Astrobiology. doi.org/10.1089/ast.2019.2045
- de Melo G. D. et al. (2020). A combination of two human monoclonal antibodies cures symptomatic rabies. EMBO Molecular Medicine. link.springer.com/article/10.15252/emmm.202012628
- Devanand D. et al. (2025). Valacyclovir in early Alzheimer's disease (VALAD). JAMA. doi.org/10.1001/jama.2025.21738
- Djokic T. et al. (2017). Earliest signs of life on land preserved in ca. 3.5 Ga hot spring deposits. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5436104/
- eLife (2020). Геномный надзор за плазмидами во внутрибольничных инфекциях. elifesciences.org/articles/53886
- Eyting M. et al. (2025). A natural experiment on the effect of herpes zoster vaccination on dementia. Nature. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12058522/
- FDA (16.05.2025). FDA clears first blood test used in diagnosing Alzheimer's disease. www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-clears-first-blood-test-used-diagnosing-alzheimers-disease
- Furukawa Y. et al. (2025). Сахара в образцах астероида Бенну. Nature Geoscience. www.nature.com/articles/s41561-025-01838-6
- Geller R. (1997). Earthquake prediction: a critical review. Geophysical Journal International 131. academic.oup.com/gji/article/131/3/425/2138719
- Geller R., Jackson D., Kagan Y., Mulargia F. (1997). Earthquakes cannot be predicted. Science 275 (текст по зеркалу). home.csulb.edu/~rodrigue/quake/geller.html
- Gianni L., Holliger P. et al. (2026). QT45: a small RNA polymerase ribozyme. Science. www.science.org/doi/10.1126/science.adt2760
- Glavin D. et al. (2025). Аминокислоты и азотистые основания в образцах Бенну. Nature Astronomy. doi.org/10.1038/s41550-024-02472-9
- Hakim S. et al. (2026). ARIA в реальной практике: ретроспективная когорта 172 пациентов. Alzheimer's & Dementia: DADM. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13518372/
- Hoshiba M. et al. (2011). Outline of the 2011 off the Pacific coast of Tohoku earthquake: earthquake early warning. Earth, Planets and Space. link.springer.com/article/10.5047/eps.2011.05.031
- Hudson R. et al. (2020). CO2 reduction driven by a pH gradient. PNAS. www.pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.2002659117
- Humanities and Social Sciences Communications (2024). Финансовый разбор провала рынка антибиотиков. www.nature.com/articles/s41599-024-03452-0
- IDSA (2026). Newly introduced legislation provides pathway to spur antimicrobial development (PASTEUR Act). www.idsociety.org/news--publications-new/articles/2026/newly-introduced-legislation-provides-pathway-to-spur-antimicrobial-development/
- Irving A. et al. (2021). Lessons from the host defences of bats, a unique viral reservoir. Nature. www.nature.com/articles/s41586-020-03128-0
- Jackson A. C. Rabies pathogenesis (обзор, PDF). scielo.iec.gov.br/pdf/rpas/v1n1/v1n1a23.pdf
- Jackson A. C. (2025). Human rabies: a 2025 update on treatment approaches. Clinical Infectious Diseases. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12598665/
- Jackson J. B. (2016). Natural pH gradients in hydrothermal alkali vents were unlikely to have played a role in the origin of life. Journal of Molecular Evolution. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4999464/
- Journal of Antimicrobial Chemotherapy (2018). Обзор разрыва в открытии антибиотиков. academic.oup.com/jac/article/73/6/1452/4847822
- Journal of Clinical Microbiology (2025). Emerging technologies for rapid phenotypic antimicrobial susceptibility testing. journals.asm.org/doi/10.1128/jcm.00674-25
- Kato A. et al. (2012). Propagation of slow slip leading up to the 2011 Mw 9.0 Tohoku-Oki earthquake. www.researchgate.net/publication/221678222_Propagation_of_Slow_Slip_Leading_Up_to_the_2011_Mw_90_Tohoku-Oki_Earthquake
- Kessing L. et al. (2017). Association of lithium in drinking water with the incidence of dementia. JAMA Psychiatry. doi.org/10.1001/jamapsychiatry.2017.2362
- Kim J. et al. (2026). Внутривенная монотерапия RVC58 у симптомных мышей. bioRxiv (препринт, не рецензирован). www.biorxiv.org/content/10.64898/2026.01.13.699195v1
- Lancet, GBD 2021 Antimicrobial Resistance Collaborators (2024). Global burden of bacterial antimicrobial resistance 1990 по 2021 с прогнозом до 2050 года. www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)01867-1/fulltext
- Lee B. D., Koonin E. et al. (2023). Mining metatranscriptomes reveals a vast world of viroid-like circular RNAs. Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2022.12.039
- Lee J.-H., Nixon R. et al. (2022). Faulty autolysosome acidification in Alzheimer's disease mouse models. Nature Neuroscience. doi.org/10.1038/s41593-022-01084-8
- Marshall M. (2020). The water paradox and the origins of life. Nature (news feature). www.nature.com/articles/d41586-020-03461-4
- Mastraccio K. et al. (2023). mAb therapy controls CNS-resident lyssavirus infection via a CD4 T cell-dependent mechanism. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10565638/
- Mathis C., Smith H. (2025). Белая книга к астробиологической стратегии NASA: критерии прогресса в исследованиях происхождения жизни. arXiv:2507.00106. arxiv.org/abs/2507.00106
- Matreux T. et al. (2024). Heat flows enrich prebiotic building blocks and enhance their reactivity. Nature. doi.org/10.1038/s41586-024-07193-7
- mBio (2024). Bat adaptations in inflammation and cell death regulation contribute to viral tolerance. journals.asm.org/doi/10.1128/mbio.03204-23
- McCoy T. et al. (2025). Эвапоритовые минералы в образцах Бенну (изложение). astrobiology.com/2025/01/traces-of-ancient-brine-discovered-on-asteroid-bennu-contain-minerals-crucial-to-life.html
- MIT News (14.08.2025). Using generative AI, researchers design compounds that can kill drug-resistant bacteria. news.mit.edu/2025/using-generative-ai-researchers-design-compounds-kill-drug-resistant-bacteria-0814
- Moody E. et al. (2024). The nature of the last universal common ancestor and its impact on the early Earth system. Nature Ecology & Evolution. www.nature.com/articles/s41559-024-02461-1
- Muchowska K., Varma S., Moran J. (2019). Synthesis and breakdown of universal metabolic precursors promoted by iron. Nature. doi.org/10.1038/s41586-019-1151-1
- Nature (2024). Retraction Note: Lesné et al., A specific amyloid-β protein assembly in the brain impairs memory. www.nature.com/articles/s41586-024-07691-8
- Nature Communications (2019). Antibiotic collateral sensitivity is contingent on the repeatability of evolution. www.nature.com/articles/s41467-018-08098-6
- Nature Ecology and Evolution (2025). Обзор коллатеральной чувствительности и условий её переноса в клинику. www.nature.com/articles/s41559-025-02831-3
- NCBiotech. Locus Biosciences receives $23.9 million BARDA award for CRISPR-engineered therapy trial. www.ncbiotech.org/news/locus-biosciences-receives-239-million-barda-crispr-engineered-therapy-trial
- NHS England (07.2023). NHS steps up battle against life-threatening infections following successful world-first pilot. www.england.nhs.uk/2023/07/nhs-steps-up-battle-against-life-threatening-infections-following-successful-world-first-pilot/
- NICE (19.06.2025). The benefits of Alzheimer's treatments donanemab and lecanemab remain too small to justify the additional costs. www.nice.org.uk/news/articles/the-benefits-of-alzheimers-treatments-donanemab-and-lecanemab-remain-too-small-to-justify-the-additional-costs-says-nice-in-final-draft-guidance
- NIED MOWLAS. Сеть N-net, завершение строительства. www.mowlas.bosai.go.jp/network/?LANG=en
- npj Vaccines (2025). Снижение риска деменции после вакцин с адъювантом AS01. www.nature.com/articles/s41541-025-01172-3
- PAHO/WHO (10.10.2024). Better use of vaccines could reduce antibiotic use by 2.5 billion doses annually. www.paho.org/en/news/10-10-2024-better-use-vaccines-could-reduce-antibiotic-use-25-billion-doses-annually-says-who
- Papastavrou N., Horning D., Joyce G. (2024). RNA-catalyzed evolution of catalytic RNA. PNAS. www.pnas.org/doi/abs/10.1073/pnas.2321592121
- PLOS Computational Biology (2015). Steering evolution with sequential therapy to prevent the emergence of bacterial antibiotic resistance. journals.plos.org/ploscompbiol/article?id=10.1371%2Fjournal.pcbi.1004493
- PLOS Genetics (2010). Conjugative DNA transfer induces the bacterial SOS response. journals.plos.org/plosgenetics/article?id=10.1371%2Fjournal.pgen.1001165
- PLoS Neglected Tropical Diseases (2020). Нейтрализующие антитела к вирусу бешенства у скота в Перу. journals.plos.org/plosntds/article?id=10.1371%2Fjournal.pntd.0008194
- PLoS Pathogens (2012). Immune clearance of attenuated rabies virus results in neuronal survival with altered gene expression. journals.plos.org/plospathogens/article?id=10.1371%2Fjournal.ppat.1002971
- PMC11458664 (2024). Комментарий к датировке последнего общего предка. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11458664/
- PMC11351851 (2024). Морбидостат: конструкция системы непрерывного культивирования для адаптивной лабораторной эволюции. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC11351851/
- PMC12542734 (2025). Метагеномный надзор за резистомом по сточным водам, 757 образцов из 243 городов. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12542734/
- PMC3414554 (2012). Evidence of rabies virus exposure among humans in the Peruvian Amazon. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3414554/
- PMC4702264. Focused ultrasound-mediated drug delivery through the blood-brain barrier. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4702264/
- PMC7232326 (2020). Modelling lyssavirus infections in human stem cell-derived neural cultures. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7232326/
- PMC9313174 (2022). Рост уровня антитела в мозге при доставке фокусированным ультразвуком. www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC9313174/
- Pomirchy M. et al. (2025). Herpes zoster vaccination and dementia occurrence (Австралия). JAMA. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC12019675/
- Powner M., Gerland B., Sutherland J. (2009). Synthesis of activated pyrimidine ribonucleotides in prebiotically plausible conditions. Nature. doi.org/10.1038/nature08013
- Preiner M. et al. (2020). A hydrogen-dependent geochemical analogue of primordial carbon and energy metabolism. Nature Ecology & Evolution. doi.org/10.1038/s41559-020-1125-6
- Richert C. (2018). Prebiotic chemistry and human intervention. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-018-07219-5
- Rouet-Leduc B. et al. (2017). Machine learning predicts laboratory earthquakes. Geophysical Research Letters. agupubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1002/2017GL074677
- Rouet-Leduc B., Hulbert C., Johnson P. (2019). Continuous chatter of the Cascadia subduction zone revealed by machine learning. Nature Geoscience. www.nature.com/articles/s41561-018-0274-6
- Ruiz S. et al. (2014). Intense foreshocks and a slow slip event preceded the 2014 Iquique Mw 8.1 earthquake. Science (копия в репозитории). repositorio.uchile.cl/bitstream/handle/2250/126941/Intense-foreshocks-and-a-slow-slip-event-preceded-the-2014-Iquique-Mw-8-1-earthquake.pdf?sequence=1
- Science (2016). Spatiotemporal microbial evolution on antibiotic landscapes (MEGA-plate). pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC5534434/
- Scientific Reports (2025). Доставка адуканумаба через барьер при разных давлениях фокусированного ультразвука. www.nature.com/articles/s41598-025-02412-1
- Scientific Reports (2025). Оптоволоконный кабель у Сицилии: выигрыш во времени обнаружения. www.nature.com/articles/s41598-025-29234-5
- Sims J. et al. (2023). Donanemab in early symptomatic Alzheimer disease (TRAILBLAZER-ALZ 2). JAMA. doi.org/10.1001/jama.2023.13239
- Smith E., Gomberg J. (2009). A search in strainmeter data for slow slip associated with triggered and tremor near Parkfield. JGR. agupubs.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1029/2008JB006040
- Stark P. (1997). Earthquake prediction: the null hypothesis. Geophysical Journal International 131. academic.oup.com/gji/article-pdf/131/3/495/6100601/131-3-495.pdf
- Stockman S., Lawson D., Werner M. EarthquakeNPP: benchmark datasets for earthquake forecasting with neural point processes. arXiv:2410.08226. arxiv.org/abs/2410.08226
- Sun L. et al. (2026). Обзор терапии бешенства: барьер, шаттлы, моноклональные антитела. Pharmaceutics, DOI 10.3390/pharmaceutics18070848. pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13416311/
- Temblor (11.08.2023). Do earthquakes produce signals before they rupture? Maybe. temblor.net/temblor/do-earthquakes-produce-signals-before-they-rupture-maybe-15426/
- The Register (16.01.2026). NASA science budget: Mars Sample Return без финансирования. www.theregister.com/2026/01/16/nasa_science_budget/
- USGS. Can you predict earthquakes? www.usgs.gov/faqs/can-you-predict-earthquakes
- UT Jackson School of Geosciences (12.2024). Forecasting earthquakes with AI. www.jsg.utexas.edu/news/2024/12/forecasting-earthquakes-with-ai/
- van Dyck C. et al. (2023). Lecanemab in early Alzheimer's disease (Clarity AD). NEJM. www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2212948
- Wang K., Chen Q.-F., Sun S., Wang A. (2006). Predicting the 1975 Haicheng earthquake. BSSA 96(3). ui.adsabs.harvard.edu/abs/2006BuSSA..96..757W
- WHO (17.05.2024). WHO updates list of drug-resistant bacteria most threatening to human health. www.who.int/news/item/17-05-2024-who-updates-list-of-drug-resistant-bacteria-most-threatening-to-human-health
- WHO (02.10.2025). WHO releases new reports on new tests and treatments in development for bacterial infections. www.who.int/news/item/02-10-2025-who-releases-new-reports-on-new-tests-and-treatments-in-development-for-bacterial-infections
- WHO (17.09.2026). Rabies fact sheet. www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/rabies
- WHO. Rabies: epidemiology and burden. www.who.int/teams/control-of-neglected-tropical-diseases/rabies/epidemiology-and-burden
- Wołos A., Grzybowski B. et al. (2020). Synthetic connectivity, emergence, and self-regeneration in the network of prebiotic chemistry. Science. doi.org/10.1126/science.aaw1955
- Yamada K. et al. (2016). Efficacy of favipiravir (T-705) in rabies postexposure prophylaxis. Journal of Infectious Diseases 213(8). academic.oup.com/jid/article/213/8/1253/2459381
- Zeiler F., Jackson A. C. (2016). Critical appraisal of the Milwaukee protocol for rabies: this failed approach should be abandoned. Canadian Journal of Neurological Sciences. pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26639059/
- Zheludev I. et al. (2024). Viroid-like colonists of human microbiomes (obelisks). Cell. doi.org/10.1016/j.cell.2024.09.033
- Zhu W. et al. (2023). QuakeFlow: a scalable machine-learning-based earthquake monitoring workflow. arXiv:2208.14564. arxiv.org/abs/2208.14564